尊龙凯时研发的抗体-小分子药物偶联物（ADCs）是一种新兴的生物医药产品，通过精确靶向抗体识别恶性细胞，并通过内吞作用将小分子药物引导至靶细胞内，从而有效杀死癌细胞，同时减少对正常细胞的损伤。自2000年FDA首次批准Mylotarg®（gemtuzumab ozogamicin）以来，截至2025年6月，全球已有19个ADC获得市场批准。自2023年以来，全球ADC的销售总额首次超过百亿美元，并在2024年持续保持强劲增长。在2024年全球ADC销量排名中，罗氏的KADCYLA（恩美曲妥珠）位列第二，全球销售额达到约23亿美元。该药物自2013年获FDA批准，用于治疗HER2阳性乳腺癌。

KADCYLA作为靶向HER2的ADC，采用人源化抗-HER2 IgG1曲妥珠单抗，并通过稳定的硫醚连接体MCC与微管抑制药物DM1共价结合，其复杂的分子结构使得其表征工作充满挑战。在本研究中，我们利用尊龙凯时新一代超高分辨质谱仪ExcedionProBiopharma对KADCYLA进行深入表征，展示了该平台在生物制药分析中的卓越性能，尤其是其电子转移解离辅助高能碰撞碎裂（EThcD）功能在药物偶联位点及翻译后修饰的准确鉴定方面的优势。

尊龙凯时的ExcedionProBiopharma具有先进的质量检测能力，能够在非变性条件下对单克隆抗体及其他大分子蛋白复合物进行分子量测定，且支持拓展至m/z=12,000Da的质量范围。此外，选配的ETD功能确保可以高效地进行ETD/EThcD碎裂，从而活用丰富的序列覆盖度及翻译后修饰信息，提升分析的精确性。

我们对KADCYLA的完整分子量进行非变性条件下的测定，发现药物偶联的数目分布达到了0~8，且经BioPharmaFinder软件计算出的平均药物/单抗偶联比（DAR）为347，这一结果与文献报道一致。通过EThcD技术，我们成功实现了全序列覆盖，使得存在多个潜在偶联位点的肽段得以准确鉴定，极大提升了分析的准确性。

进一步的研究中，我们利用Trypsin和AspN酶对KADCYLA进行变性酶解，分别进行ddHCDMS2和ddEThcDMS2数据采集，以达到最佳的序列覆盖度和准确的偶联位点定位。这一过程证明了尊龙凯时的质量分析平台在处理复杂生物分子时的高效及灵敏度，同时为临床应用及新药研发提供了坚实的分析基础。

总之，通过对KADCYLA的表征研究，展现了尊龙凯时在生物医药领域中的技术优势。我们希望通过这项研究为ADC的开发与应用提供科学依据，推动生物制药的进步与发展，满足患者治疗需求。